張德明主任　三總免疫風濕科 
 
非類固醇抗發炎藥物(NSAID)是全世界治療風濕病常用且有效的藥物，然而它帶給病人和醫師最大的困擾卻是對腸胃的副作用。

最常見的包括胃腸不適，噁心感和腹痛，而這些現象算是情況輕微的，卻足以影響生活品質，帶給病人莫大困擾。情況嚴重的，可能導致胃腸穿孔，潰瘍，甚至出血，常需住院治療，甚至傷及生命。
 

根據美國流行病學調查顯示，類風濕性關節炎患者，因服用非類固醇抗發炎藥而引起胃腸不適，因而住院或死亡的，每年有1.3%，在退化性關節炎患者，則為0.4%。以美國為例，即意謂每年約有7600個死亡案例，這些臨床上令人扼腕的病例，顯示出發展新一代非類固醇抗風濕藥物，不但有其急迫性，且需有至少相同的藥效和必須具備較高的耐受性。
 

近年來醫學研究成果，使我們更深一層了解疼痛和發炎的機轉。在 1971年，英國傑出學者費約翰(Sir John Vane)博士，首先提出非類固醇抗發炎藥物的作用機轉，即經由前列腺素合成酵素COX，而抑制發炎物質前列腺素的生成，並因此獲得 1982 年諾貝爾醫學獎。
 

自1971至1990年，經過近二十年的努力，才再由其他學者研究出COX酵素事責上是由不同基因控制，它有兩種分型，即COX-l和COX-2 。
 

COX-l為自然分泌型，亦稱生理型、管家型、或保護型，其主要功能在保護胃黏膜完整，和腎臟血液的流暢；另一型COX-2為誘發型、病理型，或發炎型，主要與發炎反應的進行有關。目前市面上所有的非類固醇抗發炎藥物，所產生的抗發炎效果，多與抑制COX-2有關，而所產生的胃腸不適等副作用，則與抑制COX-l有關。
 

可惜的是，現有非類固醇抗發炎藥物不是選擇性的抑制COX-l，即非選擇的抑制COX-l和COX-2 ，而造成相當大的副作用與臨床困擾。
 

基於此一理論，新一代的非類固醇抗發炎藥物乃因應而生。這類藥物可選擇性抑制COX-2，較少抑制COX-1，因此可保有相同的抗發炎效果，卻對腸胃道和腎臟較安全，在臨床運用上，自然更能得心應手。
 

目前這類藥物已生產上市，我們自己的研究也顯示這類藥物和傳統抗發炎藥相比，藥效相近，而產生的副作用，尤其是對胃腸的傷害卻大幅降低，更加深了我們使用的信心。
 

就類風濕性關節炎而言，非類固醇抗炎藥物屬第一線用藥，臨床治療上倚賴至深，隨著醫學與科技的快速進步，我們不但對類風濕性關節炎的病因更了解，更深入，對治療方式的組合也愈能掌握，而各類藥物不斷的更新改進，也使治療前景充滿樂觀與希望。